В жаркий июльский день 1969 года на тихой окраине Вальехо в Калифорнии раздаются выстрелы, оборвавшие жизнь молодой влюблённой пары. Это первое заявление о себе таинственного злодея, который позже назовётся Зодиаком. Месяц спустя редакции ведущих газет, включая San Francisco Chronicle, получают странные послания, нашпигованные шифрами. В них убийца хвастается содеянным и требует напечатать на первой полосе загадочный текст, якобы раскрывающий его имя, угрожая в противном случае лишить жизни ещё дюжину невинных людей. К расследованию, помимо растерянной полиции, подключаются два непохожих сотрудника «Хроники»: уставший от сенсаций, но азартный репортёр Пол Эйвери и тихий, одержимый головоломками карикатурист Роберт Грейсмит.
Однако Зодиак не собирается ждать. Его угрозы — не пустой звук. Вскоре он наносит новый, ещё более дерзкий удар, оставляя после себя лишь новые шифры и леденящий душу страх. Пока власти пытаются расшифровать его послания, а Эйвери гонится за сенсацией, именно дотошный Грейсмит начинает замечать в хаосе зловещие закономерности. Преследование неуловимого маньяка превращается в навязчивую игру, где цена ошибки — человеческая жизнь, а главная подсказка спрятана у всех на виду, в лабиринте символов, нарисованных самой рукой убийцы.